Клэр решает вернуться в родной город, где когда-то жила с братом и родителями. Старших Рэдфилдов уже давно нет в живых, а в детстве сироты росли в небольшом приюте под патронатом благотворительной организации. Приехав на родину, девушка не узнала маленький промышленный Раккун-Сити. Милый тихий уголок, затерявшийся среди лесов и гор, некогда процветал: с того момента, как корпорация Umbrella решила перенести производство, здесь остались лишь те, кому некуда податься: бедняки и одинокие старики.

Прогуливаясь по знакомым улочкам, героиня замечает нечто странное: местные жители ведут себя так, словно заразились ужасной болезнью. Их леденящие, безжизненные взгляды пугают до мурашек. Клэр уверена, что фармацевтический гигант тайно проводит опыты над людьми, и несчастных нужно срочно спасать.

Она немедленно встречается с Крисом – единственным, кто еще сохраняет здравый смысл, – и пытается выяснить детали происходящего. Однако планы рушатся: сирена призывает горожан запереться в домах. Для отважной девушки это не запрет, а повод сплотиться с отрядом полиции и новичком Леоном Кеннеди, чтобы докопаться до зловещей правды.